Epigenetic regulation of ImmuneAging: Heterochromatic DNA methylation as a regulator of T cell senescence (EpImAge)

Leibniz Wettbewerb Kooperative Exzellenz

Der Funktionsverlust des Immunsystems Systems mit dem Älterwerden (ImmuneAging) ist eine große Belastung für ältere Menschen und führt zu zahlreichen altersassoziierten Krankheiten einschließlich chronischer Entzündungen. T Lymphozyten tragen zum ImmuneAging bei, indem sie einen seneszenten Phänotyp annehmen, der offenbar durch kumulativem Proliferationsstress während der Lebenszeit eines Menschen entsteht.
Wir entdeckten kürzlich einen progressiven Heterochromatin-begrenzten Verlust von DNA Methylierung, der mit der Proliferationsgeschichte der Zellen korreliert. Wir vermuten nun, dass diese ‘Proliferations-induzierte heterochromatische De-Methylierung’ (PIHD) funktionell am Seneszenzprozess in T-Zellen beteiligt ist.
In diesem kollaborativen Projekt wollen wir:

• den molekularen Mechanismus und die zellulären Konsequenzen von PIHD entschlüsseln
• das Ausmaß der PIHD in T-Zellen unter gesunden Bedingungen und während einer Krankheit vergleichen
• Substanzen identifizieren, die die PIHD und damit die T-Zell-Seneszenz verhindern oder umzukehren.

Kooperationspartner: FLI Jena; FMP Berlin; IZW Berlin; Charité Universitätsmedizin Berlin; Universität des Saarlandes

Laufzeit: 2018 – 2023