B-Zell Gedächtnis

Die Gruppe untersucht die Charakteristika von (auto)antigenspezifischen Plasmablasten und Gedächtnis-B-Zellen während verschiedener Impfungen, zuletzt auch SARS-Cov-2 Vakzine, Eigenschaften protektiver und autoreaktiver Immunantworten zu vergleichen. Hintergrund sind mögliche Unterschiede in der Induktion und Unterhaltung protektiver versus autoimmuner B- und Plasmazellen für selektive Therapien einzusetzen. Damit würde das Behandlungsrisiko für Infektionen durch neue gezielte Behandlungen von autoimmune Zellen begrenzt werden.

Nach der erstmaligen Beschreibung heterogener Plasmazell-Untergruppen im menschlichen Knochenmark durch die Arbeitsgruppe mit Nachweis reifer CD19– Plasmazellen befassen sich aktuelle Studien mit den molekularen und funktionellen Eigenschaften von weiteren Plasmazell-Untergruppen im menschlichen Knochenmark. Laufende Forschungsarbeiten in Zusammenarbeit mit der AG Prof. Rajewsky (MDC Berlin) werden molekulare Unterschiede zwischen normalen und autoimmunen Plasmazellen von SLE-Patienten identifizieren, wobei unter Einsatz der CRISP/Cas Technologie die Grundlage für molekulare Therapieansätze geschaffen werden sollen.

Im Gegensatz zur Hyperreaktivität von B-Zellen bei der Autoimmunität fanden wir kürzlich hyporesponsive bzw. anerge post-aktivierte (APA) B-Zellen bei SLE, RA und Sjögren Patienten basierend auf deren reduzierter Zytokinproduktion sowie verminderter TLR- und BCR-Reaktionen. Auf molekularer Ebene wurde eine reduzierte Protein-Tyrosinkinase-Phosphorylierung im BCR-Signalweg (Syk, BTK und PLCg-2) sowie eine deutliche Expression bestimmter Oberflächenmoleküle wie CD22, die mit SHP-1 als Membranphosphatase funktionell interagieren, nachgewiesen. In diesem Zusammenhang wurden APA B-Zellen mit erhöhter intrazellulärer Protein-Tyrosin-Phosphatase erstbeschrieben, die durch CD40 Stimulation diesen APA Zustand nahezu normalisieren. Diese Befunde stellen einen Paradigmenwechsel zum Konzept autoimmuner hyperreaktiver B-Zellen dar und bedürfen der Berücksichtigung bei der Suche nach neuen Therapien.

In Zusammenarbeit mit der CRO der Charite und unserem Labor laufen verschiedene Studien über den Mechanismus innovativer B-Zell-Therapeutika, die Einblicke in die zugrundeliegende Krankheit, Wirkmechanismen neuer Medikamente und Biomarkeranalysen erreichen können. Innovative Therapeutika, die auf verschiedene Subgruppen von B-Zellen abzielen, jenseits einer Anti-CD20-Therapie, versprechen selektivere und wirksamere Behandlungen für systemische Entzündungskrankheiten.

Gruppenleiter
Univ. Prof. Dr. med. Thomas Dörner

Wissenschaftler:innen
Van Duc Dang, PhD
Dr. Anna Henning
Dr. Annika Glenzer
Sho Masui, PhD
Hector Rincon-Arevalo, PhD
PD Dr. Eva V. Schrezenmeier
Dr. Ana-Luisa Stefanski
Dr. rer. nat. Franzsika Szelinski

Promovierende
Caterina Carli
Huy Hoang Dao
Lea Sophie Dreveton
Ali Necmi Eren
Julia Fijalkowska
Tuan Anh Le
Dan Mu
Eduard Nitschke
Jacob Ritter
Elias Rosenlehner
Sophie Scholz
Katja Oehmichen
Sophie Proch
Marc Quittkat

Master Student
Sarmina Latif

Farzin Mashreghi/Andrey Kruglov; Falk Hiepe/Tobias Alexander

Birgit Sawitzki (BIH), Carmen Scheibenbogen (Med. Immunology); Harald Prüß/Matthias Endres (KFO Neurology Charité); Carsten Perka/Sebastian Hardt/Tobias Jung (Orthopedic Surgery Charité); Wolfgang Henrich/Iris Dressler-Steinbach (Obstetric Medicine, Charité); Anja Kühl (Pathology Charité), Klemens Budde, Fabian Halleck, Philipp Enghard (Nephrology Charité)

Hendrik Schultze-Koops (LMU); Klaus Warnatz (Univ. Freiburg); Torsten Witte (MHH); Martin Aringer (Univ. Dresden); Johanna Mucke/Rebecca Fischer-Beetz (Univ. Düsseldorf); Christoph Specker (Essen)

Hendrik Schultze-Koops (LMU); Klaus Warnatz (Univ. Freiburg); Torsten Witte (MHH); Martin Aringer (Univ. Dresden); Johanna Mucke/Rebecca Fischer-Beetz (Univ. Düsseldorf); Christoph Specker (Essen)

Marie Wahren-Herlenius (Karolinska, Sweden); Uli Scherer/Rene Toes (Leiden, NL); Ian MacInnes (Univ. Glasgow, UK); Ian Bruce (Univ. Manchester, UK), David Isenberg (UCL, London UK), Ronald van Vollenhoven (Amsterdam MC, NL); Hendrika Bootsma (Groningen MC, NL), Peter Lipsky (AMPEL Biosolutions), Marielle Gatto (Univ. Milan, Italy), Andrea Doria (Univ. Padua, Italy)

Marie Wahren-Herlenius (Karolinska, Sweden); Uli Scherer/Rene Toes (Leiden, NL); Ian MacInnes (Univ. Glasgow, UK); Ian Bruce (Univ. Manchester, UK), David Isenberg (UCL, London UK), Ronald van Vollenhoven (Amsterdam MC, NL); Hendrika Bootsma (Groningen MC, NL), Peter Lipsky (AMPEL Biosolutions), Marielle Gatto (Univ. Milan, Italy), Andrea Doria (Univ. Padua, Italy)