Präzisionstherapie gegen krankmachende Plasmazellen

Antikörper schützen unseren Körper – können sich aber auch gegen ihn richten. Forschende des Deutschen Rheuma-Forschungszentrums Berlin (DRFZ), ein Leibniz-Institut, und der Charité – Universitätsmedizin Berlin haben eine neue Methode entwickelt, um gezielt die Plasmazellen zu entfernen, die krankmachende Antikörper produzieren. Plasmazellen, die den Körper schützen, und das übrige Immunsystem bleiben dabei erhalten – ein vielversprechender Ansatz für die Behandlung antikörpervermittelter Erkrankungen. Die Daten wurden in der renommierten Zeitschrift „Proceedings of the National Academy of Science USA“ jetzt veröffentlicht.

Antikörper schützen uns vor vielen Krankheiten, aber sie können auch selber Krankheiten verursachen, wenn sie sich gegen den eigenen Körper richten. Mehr als 10% der Menschen in Deutschland sind von solchen Antikörper-vermittelten Erkrankungen betroffen. Wissenschaftler:innen an Charité und DRFZ, unter der Leitung von Prof. Falk Hiepe und Prof. Andreas Radbruch, haben jetzt eine Methode vorgestellt, um in diesen Patient:innen die Plasmazellen gezielt zu entfernen, die solche pathogenen Antikörper herstellen. Sie werden dabei durch ihre eigenen Antikörper getötet. Plasmazellen, die andere, schützende Antikörper machen, sind nicht betroffen, das Immunsystem der Patient:innen wird nicht beschädigt, anders als bei den gegenwärtig verfügbaren Therapien.

In einem Mausmodell für die Nierenentzündung von Patient:innen mit Systemischem Lupus Erythematodes konnten die Forschenden zeigen, dass die selektive Entfernung von Plasmazellen, die Antikörper gegen die Erbsubstanz DNS machen, die Entzündung der Nieren verhindert. Sie entwickelten dazu ein Medikament, dass in den Mäusen ein kurzes Stück DNS an alle Plasmazellen klebt und injizierten es in die Mäuse. Die Plasmazellen, die DNS-spezifische Antikörper ausschütteten, wurden durch ihre eigenen Antikörper umgebracht. Das Medikament ist Prototyp einer neuen Klasse von „Antikörper-Zytotoxizitäts-Vermittlern“ (ACE, „Antibody-mediated Cytotoxicity Engager“), mit denen pathogene Plasmazellen auch bei anderen Krankheiten gezielt entfernt werden könnten. Der entscheidende Vorteil dieses neuen therapeutischen Ansatzes ist, dass das Immunsystem der Patient:innen intakt bleibt, und nur die pathogenen Zellen eliminiert werden.