Das Deutsche Rheuma-Forschungszentrum Berlin, ein Institut der Leibniz-Gemeinschaft, wurde vor 30 Jahren, 1988, durch das Land Berlin gegründet, dem es für die vielen Jahre der großzügigen Unterstützung und konstruktiven Begleitung zu großem Dank verpflichtet ist. Als einzige außeruniversitäre Forschungseinrichtung in Deutschland zu rheumatischen und muskuloskelettalen Erkrankungen gehört es seit 2009 zur Leibniz-Gemeinschaft und erhält seitdem auch Förderung durch den Bund.

Mit diesem Film werden die Forschungsaufgaben und die Vision des DRFZ anschaulich erklärt.

www.drfz.de

Film: Gero Breloer, breloer.com

Das DRFZ untersucht mit grundlagenwissenschaftlichen und epidemiologischen Methoden die Entstehungsbedingungen und Folgen rheumatischer und muskuloskelettaler Erkrankungen. Die biomedizinische Forschung an unserem Institut identifiziert die Zellen, die rheumatische Erkrankungen auslösen und aufrechterhalten. Sie untersucht die zugrunde liegenden molekularen Mechanismen, um Ansätze für ein Eingreifen zu finden. Die epidemiologische Forschung analysiert Risikofaktoren und Langzeitauswirkungen rheumatischer Erkrankungen im Kindes- und Erwachsenenalter und die Angemessenheit der Versorgung. Die Ergebnisse finden Eingang in die klinische Entscheidungsfindung und die Versorgungsplanung.

Interview mit dem Avrion Mitchison-Preisträger 2020, Lennard Ostendorf von der Charité–Universitätsmedizin Berlin, für seine Arbeit zu neuen Erkenntnissen in der Behandlung von Lupus-Patienten.

Das Deutschen Rheuma-Forschungszentrum Berlin (DRFZ), ein Leibniz-Institut vergibt zu Ehren seines Gründungsdirektors Avrion Mitchison jährlich den Avrion Mitchison Preis an junge NachwuchswissenschaftlerInnen, die einen wesentlichen Beitrag zum Verständnis und zur Behandlung von rheumatischen Erkrankungen leisten. Bis 2018 wurde der Preis von der Schering Stiftung finanziert, seit 2019 stiftet ihn das DRFZ. Der Avrion Mitchison Preis ist mit 3.000 Euro dotiert.

Schnitt & Musik: Andreas Krätzig, www.imagemovie4u.de.

Interview with Avrion Mitchison prize winner 2020, Dr. Richard Addo, Medigene AG Munich on his work on the role of B cells in rheumatic and other chronic diseases.

In honor of its Founding Director, Avrion Mitchison, the Deutsches Rheuma-Forschungszentrum Berlin (DRFZ), a Leibniz Institute, annually awards the Avrion Mitchison Prize to young scientists contributing significantly to understanding and treating rheumatic diseases. Donated by the Ernst Schering Foundation until 2018, the prize is now awarded by the DRFZ. The prize is endowed with 3,000 euros.

Cutting & music: Andreas Krätzig, www.imagemovie4u.de

The German Rheumatism Research Center Berlin, an institute of the Leibniz Association, was founded 30 years ago, in 1988, by the State of Berlin, to which it is indebted for the many years of generous support and constructive assistance. As the only non-university research institution in Germany on rheumatic and musculoskeletal diseases, it is belonging to the Leibniz Association since 2009 and is also receiving federal funding since then. This film clearly explains the research tasks and the vision of the DRFZ.

www.drfz.de

Film: Gero Breloer, breloer.com

01.03.2019

Dr. Karoline Krause, Department of Dermatology, Venerology and Allergology Charité - Universitätsmedizin Berlin

Autoinflammatory diseases are mediated via disturbances in innate immune signalling cascades. Many of them present with chronic recurrent wheals too. What are the cellular drivers of these diseases and how are they activated? We will illustrate pathogenetic insights, clinical clues and current treatment concepts.

01.03.2019

Dr. Sabine Altrichter, Department of Dermatology, Venerology and Allergology Charité - Universitätsmedizin Berlin

Chronic urticaria is regarded as mast cell driven disease. But why and how do the mast cells become activated? What do we know so far? What have we learned from recent therapeutic advances in this disease? We will discuss current pathophysiological concepts and have a brief look at other inflammatory diseases where similar mechanisms could play a role.

The so-called cover shooting with group leaders and the board of directors, as well as cooperation partners from the Charité, was made for the annual report to show those who hold the line at the DRFZ and advance science.

26.10.2018

Dr. Henrik Mei, Deutsches Rheuma-Forschungszentrum Berlin (DRFZ), ein Leibniz Institut

By facilitating more than 40-dimensional cytometric analyses on single-cell levels, mass cytometry permits assessing the diversity of leukocytes and other cell types implicated in the pathogenesis or reflecting the pathology of chronic inflammation. The platform also serves for biosignature discovery based on immune cells isolated from patients’ blood samples, facilitating the development of precision medicine in chronic inflammatory diseases. I will discuss the basics, capabilities, limitations and future promises of mass cytometry, and the various techniques that together secure superior quality of mass cytometry data required for successful computational data mining of large data sets, selected data analysis tools, and will highlight applications from my lab.

25.6.2018

Regulatory Networks in Stem Cells, Max-Planck-Institut für molekulare Genetik, Berlin

In female mammals, dosage compensation for X-linked genes is ensured through random X-chromosome inactivation mediated by the long non-coding RNA Xist. During this process most genes are silenced on one randomly chosen X-chromosome. In embryonic stem cells however, where both X-chromosomes are active, double X-dosage affects pluripotency and differentiation through inhibiting the MAPK signaling pathway. We combine theoretical and experimental approaches to understand how X-dosage information will drive cellular decision making processes.

Der Immunologe erklärt, weshalb uns Impfungen gegen Kinderkrankheiten ein Leben lang schützen und warum sich das Immunsystem manchmal gegen den eigenen Körper richtet und die Entzündungen chronisch werden.

Die Kinderrheumatologin informiert über neueste Therapien und Behandlungsmöglichkeiten für Kinder mit Rheuma.

Der Nephrologe erklärt, warum sich die Nieren eigentlich nicht entzünden dürften aber warum es manchmal trotzdem passiert, und er erklärt, wie der Status der Entzündung der Niere diagnostisch genutzt werden kann.

Der Gastroenterorologe gibt Einblicke in die Vielfalt der Darmflora und wie die Bakterien den Zustand des Darmes und dessen Gesundheit widerspiegeln.

Der Neurologe berichtet über Schmerzbehandlungen bei chronischen Entzündungen wie z.B. Multipler Sklerose mit Cannabis.

18.05.2018

Sanquin Research, Amsterdam, Netherlands

Tissue resident memory T cells (TRM) are non-circulating immune cells that contribute to the first line of local defense against reinfections. Especially for infection of mucosal surfaces they confer superior protective capacities over circulating memory T cells. We recently discovered transcriptional networks that guide the generation and maintenance of human and murine TRM. These data demonstrate that TRM are not simply memory T cells at an unexpected location but cells with a transcriptional program distinct from circulating memory T cells. Next to the transcriptional landscape we also analyzed the influence of the microenvironment on TRM regulation. The location of TRM at hot-spots of pathogen encounter frequently exposes them to tissue damage and inflammation. This history of danger signal exposure is an important aspect of TRM mediated immunity that has been overlooked so far. We discovered a novel pathway of sensing of tissue damage selectively employed by TRM but not circulating T cells, which demonstrates that tonic survival signals as well as inflammatory events shape local immune protection.

Dr. Regina Stark

Dept of Hematopoiesis

Sanquin Research

PO Box 9190

1006 AD Amsterdam

The Netherlands

r.stark@sanquin.nl

Medizinische Klinik mit Schwerpunkt Rheumatologie und Klinische Immunologie, Charité - Universitätsmedizin Berlin and DRFZ Berlin

Loss of tolerance to nucleic acids is the hallmark of systemic lupus erythematosus, a prototypic autoimmune disease. However autoantibodies alone are not sufficient for autoimmune organ damage. We will discuss how kidney innate immunity sets the stage for autoimmune glomerulonephritis.

PD Dr. med. Philipp Enghard, Medizinische Klinik mit Schwerpunkt Nephrologie und Internistische Intensivmedizin, Charité - Universitätsmedizin Berlin

Renal Inflammation is a typical feature of several diverse immune-mediated diseases. What makes the kidney so prone to immune injury? And what cells and mechanisms really drive renal damage? And are the immune cells really always the bad guys? We will discuss current concepts of kidney inflammation with an emphasis on acute kidney injury and Lupus Nephritis, as paradigmatic examples of how the immune system interacts with the kidney.

Dr. Raluca Niesner, Biophysical analytics group, DRFZ

Novel in vivo optical imaging technologies allow for longitudinally monitoring morphological and functional changes of different parts of the brain in murine disease models, at cellular or even subcellular resolution. Hence, they provide unique perspectives on chronic neuroinflammatory diseases, relevant for understanding their pathogenesis and chronification.

PD. Dr. med. Michael Scheel, Clinical Neuroimmunology Research Group, Neurocure Clinical Research Center, Charité - Universitätsmedizin Berlin

MRI is an important cornerstone in the diagnosis of Multiple Sclerosis. The main feature of the disease are “bright spots” in the brains white matter. The talk will introduce into MS lesion appearance in MR images and what damage can be observed beyond the apparent lesional damage.

Bacterial pneumonia - understanding host defense and susceptibility factors

Prof. Bastian Opitz

Department of Infectious Diseases and Pulmonary Medicine, Charité - Universitätsmedizin

Summary: Lower respiratory tract infections are the leading infectious cause of death and the fifth-leading cause of death overall. We are investigating how the immune system protects the host against lung infections and how those defense mechanisms re influenced by endogenous and exogenous susceptibility factors. I will present our latest insight and discuss how a better understanding of these mechanisms might help to develop novel prophylactic and/or therapeutic strategies.

24.11.2017

Translational aspects of lung inflammation

Prof. Leif Erik Sander, Department of Infectious Diseases and Pulmonary Medicine, Charité - Universitätsmedizin

Summary: The airways and the lung are constantly exposed to microbial and environmental stimuli. As the lung’s main physiological function of gas exchange critically relies on its delicate microarchitecture, complex regulatory circuits have evolved to balance inflammatory immune responses. Yet, the prevalence of inflammatory disorders such as asthma is increasing, probably due to altered life styles and environments. I will discuss new insights into the pathophysiology, classification, and treatments f airway diseases. I will also discuss new data from our laboratory on the role of regulatory cells during bacterial superinfections in the lung.

29.9.2017.

Shaping of adaptive immunity by microbiota

Dr. Hyun-Dong Chang, Microbiota and inflammation Group, DRFZ

• Microbiota determines pathogenicity of Th cells

• Microbiota shapes mucosal immune response

• Analyzing intestinal microbiota by flow cytometryImmunity

• Future therapeutic options

B- and T cell circulation through inflamed skin

Prof. Gudrun Debes

Thomas Jefferson University, Philadelphia, USA

Circulatory and tissue-resident lymphocytes are key players of the skin immune system and are involved in both protective and pathologic skin immune responses. We analyzed the role of T cell tissue egress in T cell mediated skin inflammation as well as the potential of IL-10 producing innate-like B cells to migrate into skin. The results demonstrate novel potential pathways in the regulation of skin inflammation.

Gudrun Debes, DVM

Assistant Professor

Department of Microbiology and Immunology

Thomas Jefferson University

BLSB 526, 233 South 10th St.

Philadelphia, PA 19107

Phone: +1-215-955-6971 (office)

Phone: +1-215-955-2722 (lab)

Email: gudrun.debes@jefferson.edu

Chronic Inflammation: Erroneous chronic activation of innate antiviral immunity: At the roots of autoimmunity in SLE

Professor Axel Roers

University of Dresden

Chronische Entzündung kann durch alleinige Fehlregulation im angeborenen Immunsystem (Autoinflammation) oder durch einen Zusammenbruch der Selbst-Toleranz im T- und B-Zellsystem (Autoimmunität) verursacht werden. Autoimmunität ist meist Folge eines komplexen Zusammenwirkens von angeborener und adaptiver Immunität. Unkontrollierte antivirale Typ I-Interferonantworten des angeborenen Immunsystems sind typisches Kennzeichen der polygenen, multifaktoriellen Autoimmunkrankheit SLE. Seltene monogene Varianten des SLE erleichtern die Aufklärung von Mechanismen, welche die pathogene Interferonproduktion induzieren, z.B. die Aktivierung zytosolischer Nukleinsäuresensoren durch intrazelluläre Akkumulation von endogenem

Nukleinsäure-Abfall. Dies illustriert eindrücklich die Auslösung einer Autoimmunerkrankung durch chronische Aktivierung des angeborenen Immunsystems.

Prof. Dr. med. Axel Roers

Technische Universität Dresden

Axel.Roers@tu-dresden.de

B lineage cells as treatment targets in autoimmunity

Dr. Tobias Alexander

Charité - Universitätsmedizin Berlin, Klinik für Rheumatologie und Klinische Immunologie

• B cells in patients

• Pathogenesis

• B cells in RA, SLE and Vasculitis

24.3.2017.

B cells in Chronic Inflammation

Dr. Henrik Mei, Deutsches Rheuma-Forschungszentrum Berlin (DRFZ), ein Leibniz Institut

How do B cells contribute to chronic inflammation?

Are B cells always the bad guys?

Chronische Entzündungen: Entartete Immunantworten oder Misskommunikation zwischen Immunzellen

Prof. Burkhard Becher

Universität Zürich

Die Ursachen für chronisch entzündliche Erkrankungen, wie die rheumatoide Arthritis, die Schuppenflechte (Psoriasis) und die Multiple Sklerose sind unklar. Es gibt Hinweise darauf, dass entartete Immunzellen und Autoimmunität diese Krankheiten hervorbringt. Professor Becher wird die Grundlagen für diese Hypothese kurz darstellen. Damit das Immunsystem gut funktioniert und uns gegen Krankheitserreger wie Viren und Bakterien schützen kann, muss die Kommunikation zwischen Immunzellen (weissen Blutzellen) gut funktionieren. Professor Becher wird anhand von jüngsten Forschungsergebnissen Hinweise dafür bringen, dass die chronischen Entzündungserkrankungen vor allem eine Misskommunikation unter Immunzellen zu Grunde liegt.

Professor Burkhard Becher, PhD

Universität Zürich, Institut für Experimentelle Immunologie

becher@immunology.uzh.ch

http://www.immunology.uzh.ch

https://tu-dresden.de/med/mf/imm

Was leistet die Grundlagenforschung im Bereich chronischer Infektionen?

Chronische Infektionen stellen weltweit ein hochaktuelles und wissenschaftlich nach wie vor weitgehend ungelöstes medizinisches Problem dar. Zu erwähnen sind in diesem Zusammenhang die mehr als 30 Millionen HIV Infizierten als auch die geschätzten 300-600 Millionen Patienten mit chronischen Hepatitis B oder C Infektionen. Im Gegensatz zu chronischen HBV Infektionen wurden erfreulicherweise in den letzten Jahren wesentliche Fortschritte in der Behandlung von chronischen HCV Erkrankungen und bei der Kontrolle bestehender HIV Infektionen erreicht. Trotzdem ist die Mehrheit der Patienten noch immer von diesen Therapien aus verschiedenen, meist ökonomischen Gründen ausgeschlossen. Diese und viele weitere nicht genannte Beispiele unterstreichen die Wichtigkeit der Erforschung von Immunantworten in chronischen Infektionen, um dadurch die Entwicklung neuer und vor allem kosteneffizienter Therapien zu stimulieren.

In der Grundlagenforschung stellt sich vor diesem Hintergrund vor allem die Frage, warum jene Abwehrmechanismen, die uns beispielweise gegen eine echte Grippe oder eine Hepatitis A Virusinfektion effektiv schützen, im Falle der zuvor genannten Infektionen in der Regel versagen. Gleichbedeutend ist auch die Frage, wie Immunantworten so beeinflusst oder manipuliert werden können, um vor oder auch nach einer Infektion mit einem problematischen Erreger einen ausreichenden Schutz zu erreichen oder sicher zu stellen. Ziel des Vortrags ist es, Einblicke in den Stand der Forschung zu diesem Thema zu gewähren und grundlegende Prinzipen zu illustrieren, wie sich Immunantworten in kontrollierten und in aktiv-persistierenden Infektionen unterscheiden. Weitere Schwerpunkte sind die Darstellung neuester Ergebnisse und deren therapeutischer Implikationen sowie Verweise, wie die Grundlagenforschung im Bereich chronischer Infektionen bahnbrechende Erkenntnisse zur Therapie von malignen Erkrankungen geleistet hat.

Prof. Dr. Dietmar Zehn

Technische Universität München

Wissenschaftszentrum Weihenstephan für Ernährung, Landnutzung und Umwelt

Lehrstuhl für Tierphysiologie und Immunologie

dietmar.zehn@tum.de