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AG Krönke
Erforschung der molekularen Grundlagen von Entzündungen und Entwicklung heilender Behandlungsansätze
Klinische Rheumatologie
Die Erforschung der Grundlagen der Immunantwort ermöglicht nicht nur ein besseres Verständnis von Autoimmunität und Entzündungen, sondern ist auch die Basis für die Entwicklung neuer und gezielter therapeutischer Ansätze für Autoimmun- und chronisch-entzündliche Erkrankungen.
Unsere Arbeitsgruppe untersucht daher die grundlegenden molekularen Regulations- und Kontrollmechanismen, die die angeborene und adaptive Immunantwort steuern. Ein besonderer Schwerpunkt liegt darauf, die Rolle verschiedener Immunzelltypen wie Makrophagen, T-Zellen und B-Zellen während der Homäostase oder bei Entzündungen und Autoimmunerkrankungen zu entschlüsseln. Ein weiterer Schwerpunkt ist, ein besseres Verständnis der Auswirkungen von Stoffwechselprozessen auf die Funktion von Immunzellen zu gewinnen (Immunmetabolismus).
Für unsere Forschung nutzen wir zum einen präklinische Mausmodelle. Insbesondere aber charakterisieren wir Patienten, die an chronisch entzündlichen Erkrankungen oder Autoimmunerkrankungen wie rheumatoider Arthritis (RA) oder systemischem Lupus erythematodes (SLE) leiden, umfassend auf klinischer und molekularer Ebene. Durch die Identifizierung neuer grundlegender Prinzipien und Zielmoleküle wollen wir neue therapeutische Ansätze für diese Patienten entwickeln und direkt in die klinische Anwendung bringen (einschließlich des Einsatzes neuartiger zielgerichteter Therapien wie CAR-T-Zellen).
Gruppenleiter
Prof. Dr. med. Gerhard Krönke
Wissenschaftler:innen
Dr. Johan Verhagen
Dr. Maria Dzamukova
Ph.D. Student:innen
Artur Wilhelm
Eugenia Diez Garcia de Olalla
Josephine Pötzsch
Technische Assistenz
Anja Fleischmann
Zahra Valizadeh Arschad
Auger, J. P., M. Zimmermann, M. Faas, U. Stifel, D. Chambers, B. Krishnacoumar, R. V. Taudte, C. Grund, G. Erdmann, C. Scholtysek, S. Uderhardt, O. Ben Brahim, M. Pascual Maté, C. Stoll, M. Böttcher, K. Palumbo-Zerr, M. S. J. Mangan, M. Dzamukova, M. Kieler, M. Hofmann, S. Blüml, G. Schabbauer, D. Mougiakakos, U. Sonnewald, F. Hartmann, D. Simon, A. Kleyer, A. Grüneboom, S. Finotto, E. Latz, J. Hofmann, G. Schett, J. Tuckermann, and G. Krönke. 2024. Metabolic rewiring promotes anti-inflammatory effects of glucocorticoids. Nature. https://doi.org/10.1038/s41586-024-07282-7. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/38600378.
Culemann, S., A. Grüneboom, J. Nicolás-Ávila, D. Weidner, K. F. Lämmle, T. Rothe, J. A. Quintana, P. Kirchner, B. Krljanac, M. Eberhardt, F. Ferrazzi, E. Kretzschmar, M. Schicht, K. Fischer, K. Gelse, M. Faas, R. Pfeifle, J. A. Ackermann, M. Pachowsky, N. Renner, D. Simon, R. F. Haseloff, A. B. Ekici, T. Bäuerle, I. E. Blasig, J. Vera, D. Voehringer, A. Kleyer, F. Paulsen, G. Schett, A. Hidalgo, and G. Krönke. 2019. Locally renewing resident synovial macrophages provide a protective barrier for the joint. Nature 572 (7771): 670-675. https://doi.org/10.1038/s41586-019-1471-1. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31391580.
Culemann, S., K. Knab, M. Euler, A. Wegner, H. Garibagaoglu, J. Ackermann, K. Fischer, D. Kienhöfer, G. Crainiciuc, J. Hahn, A. Grüneboom, F. Nimmerjahn, S. Uderhardt, A. Hidalgo, G. Schett, M. H. Hoffmann, and G. Krönke. 2023. Stunning of neutrophils accounts for the anti-inflammatory effects of clodronate liposomes. J Exp Med 220 (6). https://doi.org/10.1084/jem.20220525. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/36976180.
Faas, M., N. Ipseiz, J. Ackermann, S. Culemann, A. Grüneboom, F. Schröder, T. Rothe, C. Scholtysek, M. Eberhardt, M. Böttcher, P. Kirchner, C. Stoll, A. Ekici, M. Fuchs, M. Kunz, B. Weigmann, S. Wirtz, R. Lang, J. Hofmann, J. Vera, D. Voehringer, A. Michelucci, D. Mougiakakos, S. Uderhardt, G. Schett, and G. Krönke. 2021. IL-33-induced metabolic reprogramming controls the differentiation of alternatively activated macrophages and the resolution of inflammation. Immunity 54 (11): 2531-2546.e5. https://doi.org/10.1016/j.immuni.2021.09.010. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34644537.
Mackensen, A., F. Müller, D. Mougiakakos, S. Böltz, A. Wilhelm, M. Aigner, S. Völkl, D. Simon, A. Kleyer, L. Munoz, S. Kretschmann, S. Kharboutli, R. Gary, H. Reimann, W. Rösler, S. Uderhardt, H. Bang, M. Herrmann, A. B. Ekici, C. Buettner, K. M. Habenicht, T. H. Winkler, G. Krönke, and G. Schett. 2022. Anti-CD19 CAR T cell therapy for refractory systemic lupus erythematosus. Nat Med 28 (10): 2124-2132. https://doi.org/10.1038/s41591-022-02017-5. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/36109639.
Mougiakakos, D., G. Krönke, S. Völkl, S. Kretschmann, M. Aigner, S. Kharboutli, S. Böltz, B. Manger, A. Mackensen, and G. Schett. 2021. CD19-Targeted CAR T Cells in Refractory Systemic Lupus Erythematosus. N Engl J Med 385 (6): 567-569. https://doi.org/10.1056/NEJMc2107725. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34347960.
Pfeifle, R., T. Rothe, N. Ipseiz, H. U. Scherer, S. Culemann, U. Harre, J. A. Ackermann, M. Seefried, A. Kleyer, S. Uderhardt, B. Haugg, A. J. Hueber, P. Daum, G. F. Heidkamp, C. Ge, S. Böhm, A. Lux, W. Schuh, I. Magorivska, K. S. Nandakumar, E. Lönnblom, C. Becker, D. Dudziak, M. Wuhrer, Y. Rombouts, C. A. Koeleman, R. Toes, T. H. Winkler, R. Holmdahl, M. Herrmann, S. Blüml, F. Nimmerjahn, G. Schett, and G. Krönke. 2017. Regulation of autoantibody activity by the IL-23-T. Nat Immunol 18 (1): 104-113. https://doi.org/10.1038/ni.3579. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27820809.
Scholtysek, C., J. Katzenbeisser, H. Fu, S. Uderhardt, N. Ipseiz, C. Stoll, M. M. Zaiss, M. Stock, L. Donhauser, C. Böhm, A. Kleyer, A. Hess, K. Engelke, J. P. David, F. Djouad, J. P. Tuckermann, B. Desvergne, G. Schett, and G. Krönke. 2013. PPARβ/δ governs Wnt signaling and bone turnover. Nat Med 19 (5): 608-13. https://doi.org/10.1038/nm.3146. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23542786.
Uderhardt, S., J. A. Ackermann, T. Fillep, V. J. Hammond, J. Willeit, P. Santer, M. Mayr, M. Biburger, M. Miller, K. R. Zellner, K. Stark, A. Zarbock, J. Rossaint, I. Schubert, D. Mielenz, B. Dietel, D. Raaz-Schrauder, C. Ay, T. Gremmel, J. Thaler, C. Heim, M. Herrmann, P. W. Collins, G. Schabbauer, N. Mackman, D. Voehringer, J. L. Nadler, J. J. Lee, S. Massberg, M. Rauh, S. Kiechl, G. Schett, V. B. O’Donnell, and G. Krönke. 2017. Enzymatic lipid oxidation by eosinophils propagates coagulation, hemostasis, and thrombotic disease. J Exp Med 214 (7): 2121-2138. https://doi.org/10.1084/jem.20161070. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28566277.
Uderhardt, S., M. Herrmann, O. V. Oskolkova, S. Aschermann, W. Bicker, N. Ipseiz, K. Sarter, B. Frey, T. Rothe, R. Voll, F. Nimmerjahn, V. N. Bochkov, G. Schett, and G. Krönke. 2012. 12/15-lipoxygenase orchestrates the clearance of apoptotic cells and maintains immunologic tolerance. Immunity 36 (5): 834-46. https://doi.org/10.1016/j.immuni.2012.03.010. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22503541.
