AG Latz

Zusammenhänge zwischen angeborener Immunität, chronisch entzündlichen Erkrankungen und gesundem Altern verstehen

Einleitung
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Immunobiologie der Entzündung

Das Eicke Latz Labor widmet sich der Aufdeckung der grundlegenden Mechanismen der angeborenen Immunaktivierung, die eine entscheidende Rolle bei autoinflammatorischen, rheumatologischen und chronisch-entzündlichen Krankheiten spielen. Unter Verwendung einer Kombination aus Systemimmunologie, experimenteller Biologie und Studien an Patientenmaterial versucht das Labor zu verstehen, wie das angeborene Immunsystem entweder den Körper schützt und ein immunologisches Gleichgewicht aufrechterhält oder zur Entwicklung von entzündlichen Krankheiten beiträgt. Die gewonnenen Erkenntnisse sind entscheidend für eine Vielzahl von autoinflammatorischen, autoimmunen und chronisch-entzündlichen Zuständen. Um die Bedeutung ihrer Entdeckungen zu validieren, verwendet das Labor präklinische Modelle und reverse translationale Methoden, die den Einsatz von Patientenmaterial und die Durchführung von beobachtenden klinischen Studien umfassen. Die Forschung des Labors hat zur Identifizierung neuer therapeutischer Ziele geführt. Die Forschung des Labors hat zur Gründung mehrerer Biotechnologieunternehmen geführt, die darauf abzielen, diese grundlegenden Forschungsergebnisse in innovative Behandlungen und präventive Strategien umzusetzen.

Leitung Portrait von Eicke Latz
Wissenschaftlicher Direktor Prof. Dr. med. Eicke Latz Tel +49 (0)30 28 460-601 eicke.latz@drfz.de Zur Person
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Wissenschaftler:innen
Cassandra Harapas, PhD
Pia Langhoff, PhD
Daniel Simpson, PhD

PHD Student:innen
Melanie Nuesch

Technische Assistentin
Olga  Pogasiy

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Próchnicki T, Vasconcelos MB, Robinson KS, Mangan MSJ, De Graaf D, Shkarina K, Lovotti M, Standke L, Kaiser R, Stahl R, Duthie FG, Rothe M, Antonova K, Jenster LM, Lau ZH, Rösing S, Mirza N, Gottschild C, Wachten D, Günther C, Kufer TA, Schmidt FI, Zhong FL, Latz E. Mitochondrial damage activates the NLRP10 inflammasome. Nat Immunol. 2023 Apr;24(4):595-603.

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Mario A Lauterbach, Jasmin E Hanke, Magdalini Serefidou, Matthew SJ Mangan, Carl-Christian Kolbe, Timo Hess, Maximilian Rothe, Romina Kaiser, Florian Hoss, Jan Gehlen, Gudrun Engels, Maike Kreutzenbeck, Susanne V Schmidt, Anette Christ, Axel Imhof, Karsten Hiller, Eicke Latz. Toll-like receptor signaling rewires macrophage metabolism and promotes histone acetylation via ATP-citrate lyase. Immunity. 2019 Dec 17; 51:6:997-1911

Hoss F, Mueller JL, Rojas Ringeling F, Rodriguez-Alcazar JF, Brinkschulte R, Seifert G, Stahl R, Broderick L, Putnam CD, Kolodner RD, Canzar S, Geyer M, Hoffman HM, Latz E. Alternative splicing regulates stochastic NLRP3 activity. Nat Commun. 2019 Jul 19;10(1):3238.

Karin Pelka, Damien Bertheloot, Elisa Reimer, Kshiti Phulphagar, Susanne V. Schmidt, Anette Christ, Rainer Stahl, Nicki Watson, Kensuke Miyake, Nir Hacohen, Albert Haas, Melanie M. Brinkmann, Ann Marshak-Rothstein, Felix Meissner and Eicke Latz. The chaperone UNC93B1 regulates toll-like receptor stability independent of endosomal TLR transport. Immunity. 2018 May 15;48(5):911-922.e7

Christ A, Günther P, Lauterbach MAR, Duewell P, Biswas D, Pelka K, Scholz CJ, Oosting M, Haendler K, Baßler K, Klee K, Schulte-Schrepping J, Ulas T, Moorlag SJCFM, Kumar V, Park MH, Joosten LAB, Groh LA, Riksen NP, Espevik T, Schlitzer A, Li Y, Fitzgerald ML, Netea MG, Schultze JL, Latz E. Western Diet Triggers NLRP3-Dependent Innate Immune Reprogramming. Cell. 2018 Jan 11;172(1-2):162-175.e14

Venegas C, Kumar S, Franklin BS, Dierkes T, Brinkschulte R, Tejera D, Vieira-Saecker A, Schwartz S, Santarelli F, Kummer MP, Griep A, Gelpi E, Beilharz M, Riedel D, Golenbock DT, Geyer M, Walter J, Latz E, Heneka MT. Microglia-derived ASC specks cross-seed amyloid-β in Alzheimer’s disease. Nature. 2017 Dec 20;552(7685):355-361.

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Franklin BS, Bossaller L, De Nardo D, Ratter JM, Stutz A, Engels G, Brenker C, Nordhoff M, Mirandola SR, Al-Amoudi A, Mangan MS, Zimmer S, Monks BG, Fricke M, Schmidt RE, Espevik T, Jones B, Jarnicki AG, Hansbro PM, Busto P, Marshak-Rothstein A, Hornemann S, Aguzzi A, Kastenmüller W & Eicke Latz. The adaptor ASC has extracellular and ‘prionoid’ activities that propagate inflammation. Nat immunol, 2014, Aug;15(8):727-37

De Nardo D, Labzin LI, Kono H, Seki R, Schmidt SV, Beyer M, Xu D, Zimmer S, Lahrmann C, Schilberg FA, Vogelhuber J, Kraut M, Ulas T, Kerksiek A, Krebs W, Bode N, Grebe A, Fitzgerald ML, Hernandez NJ, Williams B, Knolle PA, Kneiling M, Rocken M, Lutjohann D, Wright SD, Schultze JL, Latz E. HDL mediates anti-inflammatory transcriptional reprogramming of macrophages via ATF3. Nat Immunol, 2014 15(2), 152-160

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Latz E, Verma A, Visintin A, Gong M, Sirois CM, Klein DC, Monks BG, McKnight CJ, Lamphier MS, Duprex WP, Espevik T, Golenbock DT. (2007) Ligand-induced conformational changes allosterically activate Toll-like receptor 9. Nat Immunol 8: 772-9

Latz E, Schoenemeyer A, Visintin A, Fitzgerald KA, Monks BG, Knetter CF, Lien E, Nilsen NJ, Espevik T, Golenbock DT. (2004) TLR9 signals after translocating from the ER to CpG DNA in the lysosome. Nat Immunol 5: 190-8

Selected Reviews:

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Mihai G Netea, Jorge Domínguez-Andrés, Luis B Barreiro, Triantafyllos Chavakis, Maziar Divangahi, Elaine Fuchs, Leo AB Joosten, Jos WM van der Meer, Musa M Mhlanga, Willem JM Mulder, Niels P Riksen, Andreas Schlitzer, Joachim L Schultze, Christine Stabell Benn, Joseph C Sun, Ramnik J Xavier, Eicke Latz (2020). Defining trained immunity and its role in health and disease. Nature Reviews Immunology March 4;1-14

Anette Christ, Mario Lauterbach, Eicke Latz. Western Diet and the Immune System: An Inflammatory Connection. Immunity 2019 Nov 19, 51:794-811

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Próchnicki T, Latz E. Inflammasomes on the Crossroads of Innate Immune Recognition and Metabolic Control. Cell Metab. 2017 Jul 5;26(1):71-93.

Netea MG, Balkwill F, Chonchol M, Cominelli F, Donath MY, Giamarellos-Bourboulis EJ, Golenbock D, Gresnigt MS, Heneka MT, Hoffman HM, Hotchkiss R, Joosten LAB, Kastner DL, Korte M, Latz E, Libby P, Mandrup-Poulsen T, Mantovani A, Mills KHG, Nowak KL, O’Neill LA, Pickkers P, van der Poll T, Ridker PM, Schalkwijk J, Schwartz DA, Siegmund B, Steer CJ, Tilg H, van der Meer  JWM, van de Veerdonk FL, Dinarello CA. A guiding map for inflammation. Nat Immunol. 2017 Jul 19;18(8):826-831.

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